Eperjessy Kálmán 1893. február 11-én született Erzsébetvárosban. Apja a székely Eperjessy Ferenc Erzsébetvárosban állami elemi iskolai igazgató-tanító volt, édesanyja, az örmény katolikus Papp Rebeka erzsébetvárosi szőlész családból származott. Az elemi és a középiskola első négy osztályát még Erzsébetvárosban végezte, de ötödiktől nyolcadikig már a székelyudvarhelyi római katolikus főgimnáziumba járt, ahol 1911-ben érettségizett. 1911 és 1914 között az örmény katolikusok ösztöndíjasaként tanult a budapesti Eötvös Kollégiumban. Tanulmányait a Pázmány Péter Tudományegyetem Bölcsészettudományi Karán történelem-latin szakon végezte, ahol 1920. május 25-én szerzett tanári oklevelet. Katonai szolgálatot 1914 augusztusától 1918 novemberéig a galíciai orosz, majd az olasz fronton teljesített. 1920. december 15-től már rendes tanárrá nevezték ki Makón 1927 szeptemberéig dolgozott. Ez idő alatt volt két évig József Attila osztályfőnöke. 1920. március 25-én feleségül vette Bittó Ilonát, a dr. Espersit János baráti köréhez tartozó Bittó Gyula kalaposmester lányát. Makón 1927 szeptemberéig dolgozott.

Mindennapi makói pedagógusi tevékenysége mellett a történeti forráskutatásra és a tudományos publikációkra is tudott időt szánni. Ezirányú tevékenységét és kutatási eredményeit a szegedi Ferenc József Tudományegyetem azzal ismerte el, hogy 1929. október 24-én a egyetemi magántanárrá habilitálta. Eperjessy Kálmán Állami Polgári Iskolai Tanárképző Főiskola tanára és történelem tanszékének vezetője volt, sőt roppant nehéz időszakban – 1945. júliusa és 1949. februárja között – igazgatója. Eperjessy Kálmán oktatói és kutatói tevékenysége mellett aktív közéleti szereplő volt. A koalíciós években a polgári Független Kisgazdapárt tagja volt, sőt a párt szegedi ügyvezető elnöki posztját is betöltötte  1957-ben fegyelmi eljárás alá vonták, majd – ennek „eredményeként” – nyugdíjazták.  Eperjessy Kálmán több önálló kötetei a következők voltak. A két világháború között megjelent Csanádvármegyei Könyvtár című sorozatot, amelynek darabjaiban nagyarányú forrásföltárásra épített és modern történettudományi módszerekkel megírt dolgozatok jelentek meg, 1926-ban megindított és 1947-ig 43 kötetet vagy füzetet elért Csanádvármegyei Könyvtár című sorozat jelenti.

Eperjessy Kálmán Budapesten hunyt el 1976. november 15-én.